JavaScript hiện không khả dụng trên trình duyệt của bạn.Khi javascript bị vô hiệu hóa, một số chức năng của trang web này sẽ không hoạt động.
Đăng ký thông tin chi tiết cụ thể và các loại thuốc cụ thể mà bạn quan tâm, và chúng tôi sẽ khớp thông tin bạn cung cấp với các bài báo trong cơ sở dữ liệu phong phú của chúng tôi và gửi cho bạn bản sao PDF qua email kịp thời.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Khoa Da liễu, Bệnh lây truyền qua đường tình dục và Miễn dịch lâm sàng, Đại học Warmia và Mazury ở Olsztyn, Ba Lan Bản tin: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Da liễu, Khoa Tình dục và Bệnh Truyền nhiễm Lâm sàng Warmia và Đại học Mazury, Olsztyn, Ba Lan.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email được bảo vệ] Tóm tắt: Axit hyaluronic (HA) là một glycosaminoglycan, một thành phần tự nhiên của chất nền ngoại bào.Cấu trúc giống nhau của phân tử ở tất cả các sinh vật là ưu điểm chính của nó vì nó có ít khả năng bị biến đổi thành tính sinh miễn dịch nhất.Do đó, do tính tương thích sinh học và tính ổn định tại vị trí cấy ghép, nó là công thức lý tưởng gần nhất để sử dụng làm chất làm đầy.Bài báo này bao gồm thảo luận về cơ chế cơ bản của phản ứng miễn dịch có hại của HA, cũng như cơ chế phản ứng sau khi tiêm vắc xin chống SARS-CoV-2.Theo tài liệu, chúng tôi đã cố gắng hệ thống hóa phản ứng miễn dịch bất lợi với các biểu hiện toàn thân thành HA.Sự xuất hiện của các phản ứng không thể đoán trước với axit hyaluronic cho thấy rằng chúng có thể không được coi là trung tính hoặc không gây dị ứng.Những thay đổi trong cấu trúc hóa học HA, các chất phụ gia, và khuynh hướng cá nhân ở bệnh nhân có thể là nguyên nhân của những phản ứng khó lường, dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng về sức khỏe.Các chế phẩm không rõ nguồn gốc, kém tinh sạch hoặc chứa DNA của vi khuẩn là đặc biệt nguy hiểm.Do đó, việc theo dõi bệnh nhân lâu dài và lựa chọn các chế phẩm được FDA hoặc EMA phê duyệt là rất quan trọng.Bệnh nhân thường không biết hậu quả của các hoạt động rẻ hơn do những người thực hiện mà không có kiến thức thích hợp bằng cách sử dụng các sản phẩm chưa đăng ký, vì vậy công chúng nên được giáo dục và giới thiệu luật và quy định.Từ khóa: Axit hyaluronic, chất làm đầy, viêm chậm, hội chứng tự miễn dịch / tự viêm phần phụ gây ra, SARS-CoV-2
Axit hyaluronic (HA) là một glycosaminoglycan, một thành phần tự nhiên của chất nền ngoại bào.Nó được sản xuất bởi các nguyên bào sợi da, tế bào hoạt dịch, tế bào nội mô, tế bào cơ trơn, tế bào sinh vật và tế bào trứng và được giải phóng ra không gian ngoại bào xung quanh.1,2 Cấu trúc phân tử giống nhau ở tất cả các sinh vật là ưu điểm chính của nó, có liên quan đến nguy cơ sinh miễn dịch nhỏ nhất.Tính tương thích sinh học và độ ổn định của vị trí cấy khiến nó trở thành lựa chọn gần như lý tưởng cho toàn bộ dòng chất làm đầy.Do sự giãn nở cơ học của mô sau khi tiêm và kích hoạt nguyên bào sợi da sau đó, nó có lợi thế đáng kể là có thể kích thích sản xuất collagen mới.2-4 Axit hyaluronic có tính ưa nước cao, có các đặc tính đặc biệt là liên kết các phân tử nước (gấp hơn 1000 lần trọng lượng của chính nó), và tạo thành một cấu trúc kéo dài với một thể tích khổng lồ so với trọng lượng.Nó cũng có thể tạo thành ngưng tụ ngay cả ở nồng độ rất thấp.keo dán.Nó làm cho các mô nhanh chóng ngậm nước và tăng thể tích của da.3,5,6 Ngoài ra, dưỡng ẩm da và khả năng chống oxy hóa của axit hyaluronic có thể thúc đẩy quá trình tái tạo tế bào da và kích thích sản xuất collagen.5
Trong những năm qua, người ta đã quan sát thấy sự phổ biến của các quy trình thẩm mỹ sử dụng các chất như HA đã tiếp tục gia tăng.Theo dữ liệu từ Hiệp hội Phẫu thuật Tạo hình Thẩm mỹ Quốc tế (ISAPS), hơn 4,3 triệu ca phẫu thuật thẩm mỹ đã được thực hiện bằng HA vào năm 2019, tăng 15,7% so với năm 2018. Hiệp hội Da liễu Hoa Kỳ (ASDS) báo cáo rằng các bác sĩ da liễu đã thực hiện 2,7 triệu lần tiêm chất làm đầy da vào năm 2019. 8 Việc thực hiện các thủ tục như vậy đang trở thành một hình thức hoạt động được trả tiền rất sinh lời.Do đó, do thiếu luật pháp và quy định ở nhiều quốc gia / khu vực, ngày càng có nhiều người cung cấp các dịch vụ như vậy, thường là không được đào tạo hoặc trình độ chuyên môn đầy đủ.Ngoài ra, có những công thức cạnh tranh trên thị trường.Chúng có thể rẻ hơn, chất lượng thấp hơn và chưa được FDA hoặc EMA chấp thuận, đây là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của các loại phản ứng bất lợi mới.Theo một nghiên cứu được thực hiện tại Bỉ, hầu hết trong số 14 mẫu bị nghi ngờ là bất hợp pháp được kiểm tra đều chứa ít sản phẩm hơn nhiều so với quy định trên bao bì.9 Nhiều quốc gia có vùng xám về các thủ tục thẩm mỹ bất hợp pháp.Ngoài ra, các thủ tục này không được đăng ký và không phải nộp thuế.
Do đó, có rất nhiều báo cáo về các sự kiện bất lợi trong y văn.Những tác dụng phụ này thường dẫn đến các vấn đề về chẩn đoán và điều trị đáng kể và những hậu quả khó lường cho bệnh nhân.7,8 Quá mẫn với axit hyaluronic là đặc biệt quan trọng.Cơ chế bệnh sinh của một số phản ứng vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, do đó thuật ngữ trong tài liệu không thống nhất, và nhiều ý kiến về việc xử trí các biến chứng vẫn chưa bao gồm các phản ứng như vậy.10,11
Bài báo này bao gồm dữ liệu từ tổng quan tài liệu.Xác định các bài báo đánh giá bằng cách tìm kiếm PubMed bằng cách sử dụng các cụm từ sau: axit hyaluronic, chất làm đầy và tác dụng phụ.Việc tìm kiếm tiếp tục cho đến ngày 30 tháng 3 năm 2021. Đã tìm thấy 105 bài báo và phân tích 42 bài báo trong số đó.
Axit hyaluronic không đặc hiệu cho cơ quan hoặc loài, vì vậy có thể cho rằng nó không gây phản ứng dị ứng.12 Tuy nhiên, điều quan trọng cần nhớ là sản phẩm được tiêm cũng bao gồm các chất phụ gia và axit hyaluronic được thu nhận thông qua quá trình sinh tổng hợp vi khuẩn.
Nó cũng đã được chứng minh rằng khuynh hướng cá nhân có thể dẫn đến nguy cơ chậm phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch liên quan đến chất làm đầy da ở những bệnh nhân mang haplotyp HLA-B * 08 và DR1 * 03.Sự kết hợp của các phân nhóm HLA này có liên quan đến khả năng xảy ra phản ứng có hại tăng gần 4 lần (OR 3,79).13
Axit hyaluronic tồn tại ở dạng đa phân tử, thiết kế đơn giản nhưng lại là một phân tử sinh học đa chức năng.Kích thước của HA ảnh hưởng đến tác dụng ngược lại: nó có thể có đặc tính chống viêm hoặc chống viêm, thúc đẩy hoặc ức chế sự di chuyển của tế bào, kích hoạt hoặc ngừng phân chia và biệt hóa tế bào.14-16 Đáng tiếc là không có sự thống nhất về việc chia tách HA.Thuật ngữ chỉ kích thước phân tử.14,16,17
Khi sử dụng các sản phẩm HMW-HA, cần nhớ rằng hyaluronidase tự nhiên kích hoạt sự suy thoái của nó và thúc đẩy sự hình thành LMW-HA.HYAL2 (neo trên màng tế bào) phân cắt HA có trọng lượng phân tử cao (> 1 MDa) thành các đoạn 20 kDa.Ngoài ra, nếu quá mẫn với HA bắt đầu, tình trạng viêm sẽ thúc đẩy quá trình thoái hóa hơn nữa (Hình 1).
Trong trường hợp sản phẩm HA, có thể có một số khác biệt trong định nghĩa về kích thước phân tử.Ví dụ, đối với một nhóm sản phẩm Juvederm (Allergan), các phân tử> 500 kDa được coi là LMW-HA, và> 5000 kDa - HMW-HA.Nó sẽ ảnh hưởng đến việc nâng cao độ an toàn của sản phẩm.18
Trong một số trường hợp, HA trọng lượng phân tử thấp (LMW) có thể gây ra quá mẫn 14 (Hình 2).Nó được coi là một phân tử chống viêm.Nó có nhiều ở các vị trí dị hóa mô đang hoạt động, ví dụ, sau khi bị thương, nó gây viêm bằng cách ảnh hưởng đến các thụ thể Toll-like (TLR2, TLR4).14-16,19 Bằng cách này, LMW-HA thúc đẩy sự hoạt hóa và trưởng thành của tế bào đuôi gai (DC), đồng thời kích thích nhiều loại tế bào khác nhau sản xuất cytokine gây viêm, chẳng hạn như IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α và TGF-β, kiểm soát sự biểu hiện của các chemokine và sự di chuyển của tế bào.14,17,20 LMW-HA có thể hoạt động như một mô hình phân tử liên quan đến nguy hiểm (DAMP) để bắt đầu các cơ chế miễn dịch bẩm sinh, tương tự như protein của vi khuẩn hoặc protein sốc nhiệt.14,21 CD44 đóng vai trò như một dạng nhận dạng mẫu thụ thể cho LMW-HA.Nó tồn tại trên bề mặt của tất cả các tế bào người và có thể tương tác với các phối tử khác như osteopontin, collagen và ma trận metalloproteinase (MMP).14,16,17.
Sau khi tình trạng viêm thuyên giảm và phần còn lại của mô bị tổn thương bị đại thực bào loại bỏ, phân tử LMW-HA sẽ bị loại bỏ bởi quá trình nội bào phụ thuộc CD44.Ngược lại, viêm mãn tính có liên quan đến sự gia tăng lượng LMW-HA, vì vậy chúng có thể được coi là cảm biến sinh học tự nhiên về tình trạng toàn vẹn của mô.14,20,22,23 Vai trò của thụ thể CD44 của HA đã được chứng minh trong các nghiên cứu về việc điều chỉnh phản ứng viêm trong điều kiện in vivo.Trên các mô hình chuột bị viêm da dị ứng, điều trị chống CD44 ức chế sự phát triển của các tình trạng như viêm khớp do collagen hoặc tổn thương da.hai mươi bốn
HA trọng lượng phân tử cao (HMW) thường gặp ở các mô nguyên vẹn.Nó ức chế sản xuất các chất trung gian gây viêm (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinase), làm giảm biểu hiện TLR và điều chỉnh hình thành mạch.14,19 HMW-HA cũng ảnh hưởng đến chức năng của các đại thực bào chịu trách nhiệm điều chỉnh bằng cách kích thích hoạt động chống viêm của chúng để cải thiện tình trạng viêm tại chỗ.15,24,25
Tổng lượng axit hyaluronic trong một người nặng 70 kg là khoảng 15 gam, và tốc độ luân chuyển trung bình của nó là 5 gam mỗi ngày.Khoảng 50% axit hyaluronic trong cơ thể con người tập trung ở da.Thời gian bán thải của nó là 24-48 giờ.22,26 Do đó, thời gian bán hủy của HA tự nhiên chưa biến tính trước khi nó bị phân cắt nhanh chóng bởi hyaluronidase, các enzym mô tự nhiên và các loại oxy phản ứng chỉ khoảng 12 giờ.27,28 Chuỗi HA được phát triển để kéo dài sự ổn định của nó và tạo ra các phân tử lớn hơn và ổn định hơn, với thời gian cư trú lâu hơn trong mô (khoảng vài tháng), và có tính tương thích sinh học và đặc tính làm đầy nhớt tương tự.28 Liên kết chéo liên quan đến tỷ lệ HA kết hợp cao hơn với các phân tử trọng lượng phân tử thấp và tỷ lệ HA trọng lượng phân tử cao thấp hơn.Sự thay đổi này làm thay đổi cấu trúc tự nhiên của phân tử HA và có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh miễn dịch của nó.18
Liên kết ngang chủ yếu liên quan đến liên kết ngang của các polyme để tạo thành liên kết cộng hóa trị, chủ yếu bao gồm bộ xương (-COOH) và / hoặc hydroxyl (-OH).Một số hợp chất nhất định có thể thúc đẩy liên kết chéo, chẳng hạn như 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) hoặc diepoxy octane (Puragen).29 Tuy nhiên, các nhóm epoxy của BDDE bị trung hòa sau khi phản ứng với HA, vì vậy chỉ có thể tìm thấy một lượng nhỏ BDDE chưa phản ứng (<2 phần triệu) trong sản phẩm.26 ha hydrogel liên kết ngang là vật liệu có khả năng thích ứng cao, có thể dẫn đến hình thành các cấu trúc 3D với các đặc tính độc đáo (lưu biến, suy thoái, khả năng ứng dụng).Những tính năng này thúc đẩy sự phân phối dễ dàng của sản phẩm và đồng thời kích thích sản xuất các thành phần phân tử của chất nền ngoại bào.30,31 <>
Để tăng tính ưa nước của sản phẩm, một số nhà sản xuất thêm các hợp chất khác, chẳng hạn như dextran hoặc mannitol.Mỗi chất phụ gia này có thể trở thành một kháng nguyên kích thích phản ứng miễn dịch.
Hiện nay, các chế phẩm HA được sản xuất từ các chủng Streptococcus đặc hiệu thông qua quá trình lên men vi khuẩn.(Streptococcus Equi hoặc Streptococcus zooepidemicus).So với các chế phẩm có nguồn gốc từ động vật được sử dụng trước đây, nó làm giảm nguy cơ sinh miễn dịch, nhưng không thể loại bỏ sự nhiễm bẩn của các phân tử protein, axit nucleic của vi khuẩn và chất ổn định.Chúng có thể trở thành kháng nguyên và kích thích phản ứng miễn dịch của vật chủ, chẳng hạn như quá mẫn với các sản phẩm HA.Do đó, các công nghệ sản xuất chất độn (như Restylane) tập trung vào việc giảm ô nhiễm sản phẩm.32
Theo một giả thuyết khác, phản ứng miễn dịch đối với HA là do phản ứng viêm gây ra bởi các thành phần màng sinh học của vi khuẩn, được chuyển đến các mô khi sản phẩm được tiêm vào.33,34 Màng sinh học bao gồm vi khuẩn, các chất dinh dưỡng và chất chuyển hóa của chúng.Nó chủ yếu bao gồm các vi khuẩn không gây bệnh chính cư trú trên da hoặc niêm mạc khỏe mạnh (ví dụ, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Các chủng này đã được xác nhận bằng thử nghiệm phản ứng chuỗi polymerase.33-35
Do đặc điểm duy nhất của chúng là sinh trưởng chậm và các biến thể của chúng được gọi là khuẩn lạc nhỏ, nên thường rất khó xác định mầm bệnh trong môi trường nuôi cấy.Ngoài ra, quá trình trao đổi chất của chúng trong màng sinh học có thể bị chậm lại, giúp tránh tác dụng của thuốc kháng sinh.35,36 Ngoài ra, khả năng hình thành chất nền ngoại bào của các polysaccharid ngoại bào (bao gồm cả HA) là một yếu tố ngăn ngừa quá trình thực bào.Những vi khuẩn này có thể không hoạt động trong nhiều năm, sau đó được kích hoạt bởi các yếu tố bên ngoài và gây ra phản ứng.35-37 Đại thực bào và tế bào khổng lồ thường được tìm thấy trong vùng lân cận của những vi sinh vật này.Chúng có thể được kích hoạt nhanh chóng và gây ra phản ứng viêm.38 Các yếu tố nhất định, chẳng hạn như nhiễm vi khuẩn với các chủng vi khuẩn có thành phần tương tự như màng sinh học, có thể kích hoạt các vi sinh vật không hoạt động thông qua cơ chế bắt chước.Kích hoạt có thể do tổn thương do một quy trình tiêm chất làm đầy da khác.38
Rất khó để phân biệt giữa tình trạng viêm và quá mẫn muộn do màng sinh vi khuẩn gây ra.Nếu tổn thương xơ cứng đỏ xuất hiện bất cứ lúc nào sau phẫu thuật, bất kể thời gian nào, cần nghi ngờ ngay màng sinh học.38 Nó có thể không đối xứng và đối xứng, và đôi khi nó có thể ảnh hưởng đến tất cả các vị trí mà HA được sử dụng trong khi phẫu thuật.Ngay cả khi kết quả nuôi cấy là âm tính, nên sử dụng kháng sinh phổ rộng, có khả năng xâm nhập tốt vào da.Nếu xuất hiện các nốt xơ với sức đề kháng ngày càng tăng thì có khả năng là u hạt dị vật.
HA cũng có thể kích thích phản ứng viêm thông qua cơ chế siêu kháng nguyên.Phản ứng này không yêu cầu giai đoạn đầu của quá trình viêm.12,39 Các siêu kháng nguyên kích hoạt 40% tế bào T ban đầu và có thể kích hoạt dòng NKT.Sự hoạt hóa của các tế bào lympho này dẫn đến một cơn bão cytokine, được đặc trưng bởi sự giải phóng một lượng lớn các cytokine gây viêm, chẳng hạn như IL-1β, IL-2, IL-6 và TNF-α40.
Viêm phổi nặng, thường kèm theo suy hô hấp nặng, là một ví dụ về phản ứng bệnh lý với siêu kháng nguyên vi khuẩn (staphylococcal enterotoxin B), làm tăng LMW-HA do nguyên bào sợi trong mô phổi tạo ra.HA kích thích sản xuất các chemokine IL-8 và IP-10, đóng một vai trò quan trọng trong việc tuyển dụng các tế bào viêm cho phổi.40,41 Các cơ chế tương tự đã được quan sát thấy trong quá trình hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và viêm phổi.Việc tăng sản xuất COVID-19.41 LMW-HA dẫn đến kích thích quá mức CD44 và giải phóng các cytokine và chemokine gây viêm.40 Cơ chế này cũng có thể được quan sát thấy trong chứng viêm do các thành phần màng sinh học gây ra.
Khi công nghệ sản xuất chất làm đầy chưa chính xác vào năm 1999, nguy cơ phản ứng chậm sau khi tiêm HA được xác định là 0,7%.Sau khi giới thiệu các sản phẩm có độ tinh khiết cao, tỷ lệ các tác dụng phụ như vậy giảm xuống còn 0,02%.3,42,43 Tuy nhiên, sự ra đời của chất làm đầy HA kết hợp chuỗi HA cao và thấp dẫn đến tỷ lệ AE cao hơn.44
Dữ liệu đầu tiên về các phản ứng như vậy đã xuất hiện trong một báo cáo về việc sử dụng NASHA.Đây là phản ứng ban đỏ và phù nề, thâm nhiễm và phù nề ở vùng xung quanh kéo dài đến 15 ngày.Phản ứng này được quan sát thấy ở 1 trong số 1400 bệnh nhân.3 Các tác giả khác đã báo cáo các nốt viêm kéo dài hơn, xảy ra ở 0,8% bệnh nhân.45 Họ nhấn mạnh căn nguyên liên quan đến sự ô nhiễm protein do quá trình lên men vi khuẩn.Theo y văn, tần suất phản ứng có hại là 0,15–0,42%.3,6,43
Trong trường hợp áp dụng tiêu chuẩn thời gian, có nhiều nỗ lực để phân loại các tác dụng ngoại ý của HA.46
Bitterman-Deutsch và cộng sự.đã phân loại nguyên nhân của các phản ứng bất lợi và biến chứng sau phẫu thuật với các chế phẩm dựa trên axit hyaluronic.Chúng bao gồm
Nhóm chuyên gia đã cố gắng xác định phản ứng với axit hyaluronic dựa trên thời gian xuất hiện sau phẫu thuật: “sớm” (<14 ngày), “muộn” (> 14 ngày đến 1 năm) hoặc “chậm” (> 1 năm).47-49 Các tác giả khác chia phản ứng thành sớm (tối đa một tuần), trung bình (thời gian: một tuần đến một tháng) và muộn (hơn một tháng).50 Hiện tại, các phản ứng muộn và chậm được coi là một thực thể, được gọi là phản ứng viêm chậm (DIR), vì nguyên nhân của chúng thường không được xác định rõ ràng và các phương pháp điều trị không liên quan đến nguyên nhân.42 Việc phân loại các phản ứng này có thể được đề xuất dựa trên các tài liệu (Hình 3).
Phù thoáng qua tại chỗ tiêm ngay sau phẫu thuật có thể do cơ chế giải phóng histamin ở bệnh nhân dễ bị phản ứng dị ứng loại 1, nhất là những người có tiền sử bệnh ngoài da.51 Chỉ vài phút sau khi dùng thuốc, các tế bào mast bị tổn thương cơ học và giải phóng các chất trung gian gây viêm để gây phù nề mô và hình thành khối gió.Nếu một phản ứng liên quan đến tế bào mast xảy ra, một đợt điều trị kháng histamine thường là đủ.51
Da bị tổn thương do phẫu thuật thẩm mỹ càng lớn thì phù nề càng lớn, thậm chí có thể tiến triển đến 10-50%.52 Theo nhật ký bệnh nhân mù đôi mù đôi ngẫu nhiên, tần suất phù nề sau khi tiêm Restylane ước tính là 87% trong nghiên cứu 52,53
Các khu vực trên khuôn mặt dường như đặc biệt dễ bị phù nề là môi, vùng quanh mắt và má.52 Để giảm nguy cơ, nên tránh sử dụng một lượng lớn chất độn, gây mê thâm nhiễm, xoa bóp tích cực và các chế phẩm hút ẩm cao.Phụ gia (mannitol, dextran).52
Phù tại chỗ tiêm kéo dài vài phút đến 2-3 ngày có thể do HA hút ẩm.Phản ứng này thường được quan sát thấy ở vùng quanh mắt và quanh ổ mắt.Không nên nhầm 49,54 với phù do cơ chế phản ứng dị ứng tức thì rất hiếm gặp (phù mạch).49
Sau khi tiêm Restylane (NASHA) ở môi trên, một trường hợp quá mẫn với phù mạch đã được mô tả.Tuy nhiên, bệnh nhân cũng dùng lidocain 2%, thuốc này cũng có thể gây phản ứng quá mẫn loại I.Việc sử dụng corticosteroid toàn thân làm giảm phù nề trong vòng 4 ngày.32
Phản ứng tiến triển nhanh chóng có thể là do quá mẫn cảm với sự nhiễm bẩn dư lượng protein của vi khuẩn tổng hợp HA.Sự tương tác giữa HA được tiêm vào và các tế bào mast còn lại trong mô là một cơ chế khác để làm rõ hiện tượng đáp ứng tức thời.Thụ thể CD44 trên bề mặt của tế bào mast là thụ thể cho HA, và sự tương tác này có thể quan trọng đối với sự di chuyển của chúng.32,55
Điều trị bằng cách sử dụng ngay thuốc kháng histamine, GCS toàn thân hoặc epinephrine.46
Báo cáo đầu tiên, được xuất bản bởi Turkmani và cộng sự, đã mô tả những phụ nữ từ 22-65 tuổi đã trải qua phẫu thuật HA do các công ty khác nhau sản xuất.39 Các tổn thương da được biểu hiện bằng ban đỏ và phù nề đau đớn tại vị trí tiêm chất làm đầy trên mặt.Trong tất cả các trường hợp, phản ứng bắt đầu từ 3-5 ngày sau khi bị bệnh giống cúm (sốt, nhức đầu, đau họng, ho và mệt mỏi).Ngoài ra, tất cả các bệnh nhân đã được dùng HA (2 đến 6 lần) trong 4 năm trước khi các triệu chứng xuất hiện trên các bộ phận khác nhau của khuôn mặt.39
Biểu hiện lâm sàng của phản ứng được mô tả (ban đỏ và phù nề hoặc phát ban dạng mày đay với các biểu hiện toàn thân) tương tự như phản ứng loại III - phản ứng giả bệnh.Thật không may, không có báo cáo nào trong các tài liệu xác nhận giả thuyết này.Một báo cáo trường hợp mô tả một bệnh nhân có một tổn thương giống như phát ban trong hội chứng Sweet, đây là một dấu hiệu bệnh lý xuất hiện 24-48 giờ sau khi sử dụng HA.56
Một số tác giả cho rằng cơ chế của phản ứng là do quá mẫn týp IV.Việc tiêm HA trước đó đã kích thích sự hình thành các tế bào lympho nhớ, và việc sử dụng chế phẩm sau đó nhanh chóng kích hoạt phản ứng của các tế bào CD4 + và đại thực bào.39
Bệnh nhân được uống prednisolone 20-30 mg hoặc methylprednisolone 16-24 mg mỗi ngày trong 5 ngày.Sau đó giảm liều trong 5 ngày nữa.Sau 2 tuần, các triệu chứng của 10 bệnh nhân được dùng steroid đường uống hoàn toàn biến mất.Bốn bệnh nhân còn lại tiếp tục bị phù nhẹ.Hyaluronidase được sử dụng trong một tháng sau khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng.39
Theo y văn, nhiều biến chứng chậm có thể xảy ra sau khi tiêm axit hyaluronic.Tuy nhiên, mỗi tác giả phân loại chúng dựa trên kinh nghiệm lâm sàng.Một thuật ngữ hoặc phân loại thống nhất đã không được phát triển để mô tả các phản ứng bất lợi như vậy.Thuật ngữ sưng chậm gián đoạn liên tục (PIDS) được định nghĩa bởi các bác sĩ da liễu Brazil vào năm 2017. 57 Beleznay et al.đã đưa ra một thuật ngữ khác để mô tả bệnh lý này vào năm 2015: nốt khởi phát muộn 15,58 và Snozzi và cộng sự: hội chứng phản ứng viêm nâng cao (LI).58 Vào năm 2020, một thuật ngữ khác đã được đề xuất: Phản ứng viêm chậm (DIR).48
Chung và cộng sự.nhấn mạnh rằng DIR bao gồm bốn loại phản ứng: 1) Phản ứng DTH (gọi một cách chính xác là: phản ứng quá mẫn loại IV chậm);2) phản ứng u hạt cơ thể nước ngoài;3) màng sinh học;4) nhiễm trùng không điển hình.Phản ứng DTH là một tình trạng viêm miễn dịch tế bào bị trì hoãn, là một phản ứng với các chất gây dị ứng.59
Theo các nguồn khác nhau, có thể nói rằng tần số của phản ứng này là thay đổi.Gần đây đã xuất bản một bài báo do các nhà nghiên cứu Israel viết.Họ đánh giá số lượng các sự kiện bất lợi dưới dạng DIR dựa trên bảng câu hỏi.Bảng câu hỏi được hoàn thành bởi 334 bác sĩ đã tiêm HA.Kết quả cho thấy gần một nửa số người không được chẩn đoán DIR, và 11,4% trả lời rằng họ đã quan sát phản ứng này hơn 5 lần.48 Trong thử nghiệm đăng ký để đánh giá mức độ an toàn, các phản ứng gây ra bởi các sản phẩm do Allergan sản xuất đã được ghi lại đầy đủ.Sau khi dùng Juvederm Voluma® trong 24 tháng, khoảng 1% trong số 103 bệnh nhân được theo dõi đã báo cáo các phản ứng tương tự.60 Trong một cuộc đánh giá hồi cứu kéo dài 68 tháng đối với 4702 quy trình, một mô hình đáp ứng tương tự đã được quan sát thấy ở 0,5% bệnh nhân.Juvederm Voluma® đã được sử dụng trên 2342 bệnh nhân.15 Tỷ lệ phần trăm cao hơn đã được quan sát thấy khi các sản phẩm Juvederm Volbella® được sử dụng ở vùng rãnh lệ và môi.Sau trung bình 8 tuần, 4,25% (n = 17) bị tái phát kéo dài đến 11 tháng (trung bình 3,17 đợt).42 Phân tích mới nhất của hơn một nghìn bệnh nhân đang điều trị Vycross trong 2 năm theo dõi với chất làm đầy cho thấy tỷ lệ xuất hiện nốt muộn là 1%.57 Chung và cộng sự tần suất phản hồi đối với báo cáo là rất quan trọng.Theo tính toán của các nghiên cứu tiền cứu, tỷ lệ phản ứng viêm muộn là 1,1% mỗi năm, trong khi trong các nghiên cứu hồi cứu, tỷ lệ này là dưới 1% trong thời gian từ 1 đến 5,5 năm.Không phải tất cả các trường hợp được báo cáo đều thực sự là DIR vì không có định nghĩa chính xác.59
Phản ứng viêm chậm trễ (DIR) thứ phát do sử dụng chất làm đầy mô xảy ra ít nhất 2-4 tuần hoặc muộn hơn sau khi tiêm HA.42 Các biểu hiện lâm sàng dưới dạng các đợt tái phát của phù đặc cục bộ, kèm theo ban đỏ và đau, hoặc các nốt dưới da tại chỗ tiêm HA.42,48 Các nốt có thể ấm khi chạm vào, và vùng da xung quanh có thể có màu tím hoặc nâu.Hầu hết bệnh nhân có phản ứng ở tất cả các bộ phận cùng một lúc.Trong trường hợp đã sử dụng HA trước đó, bất kể loại chất làm đầy hay số lần tiêm đều là yếu tố quan trọng phản ánh biểu hiện lâm sàng.15,39 Tổn thương da phổ biến hơn ở những người trước đây đã tiêm HA một lượng lớn.43 Ngoài ra, tình trạng phù nề kèm theo rõ ràng nhất sau khi thức dậy, và nó cải thiện một chút trong suốt cả ngày.42,44,57 Một số bệnh nhân (~ 40%) có các biểu hiện giống cúm toàn thân đồng thời.15
Những phản ứng này có thể liên quan đến sự ô nhiễm DNA, protein và nội độc tố vi khuẩn, ngay cả khi nồng độ thấp hơn nhiều so với nồng độ của HA.15 Tuy nhiên, LMW-HA cũng có thể hiện diện ở những người nhạy cảm về mặt di truyền trực tiếp hoặc thông qua các phân tử lây nhiễm liên quan (màng sinh học).15,44 Tuy nhiên, sự xuất hiện của các nốt viêm ở một khoảng cách nhất định so với chỗ tiêm, sự kháng thuốc của bệnh với điều trị kháng sinh lâu dài và loại trừ mầm bệnh truyền nhiễm (nuôi cấy và xét nghiệm PCR) làm dấy lên nghi ngờ về vai trò của màng sinh học .Ngoài ra, hiệu quả điều trị bằng hyaluronidase và sự phụ thuộc vào liều HA cho thấy cơ chế gây quá mẫn muộn.42,44
Đáp ứng do nhiễm trùng hoặc chấn thương có thể dẫn đến tăng interferon huyết thanh, có thể làm trầm trọng thêm tình trạng viêm đã có từ trước.15,57,61 Ngoài ra, LMW-HA kích thích các thụ thể CD44 hoặc TLR4 trên bề mặt của đại thực bào và tế bào đuôi gai.Nó kích hoạt chúng và truyền tín hiệu kích thích đến các tế bào T.15,19,24 Các nốt viêm liên quan đến DIR xuất hiện trong vòng 3 đến 5 tháng sau khi tiêm chất làm đầy HMW-HA (có đặc tính chống viêm), sau đó phân hủy và biến đổi thành LMW- có đặc tính chống viêm HA.15
Sự khởi đầu của phản ứng thường được kích hoạt bởi một quá trình nhiễm trùng khác (viêm xoang, nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm trùng răng), chấn thương mặt và phẫu thuật nha khoa.57 Phản ứng này cũng do tiêm chủng và tái phát do xuất huyết kinh nguyệt.15, 57 Mỗi đợt có thể do các yếu tố kích thích lây nhiễm.
Một số tác giả cũng đã mô tả khuynh hướng di truyền của các cá thể với các kiểu phụ đáp ứng sau: HLA B * 08 hoặc DRB1 * 03.4 (tăng gấp bốn lần nguy cơ).13,62
Các tổn thương liên quan đến DIR được đặc trưng bởi các nốt viêm.Chúng nên được phân biệt với các nốt sần, áp xe (mềm, dao động) và phản ứng tạo u hạt (nốt viêm cứng) do màng sinh học gây ra.58
Chung và cộng sự.đề xuất sử dụng các sản phẩm HA để kiểm tra da trước quy trình dự kiến, mặc dù thời gian cần thiết để giải thích kết quả kiểm tra thậm chí có thể là 3-4 tuần.59 Họ đặc biệt đề xuất các xét nghiệm như vậy ở những người đã có các tác dụng phụ.Tôi đã nhận thấy trước đây.Nếu kết quả xét nghiệm dương tính, bệnh nhân không nên điều trị lại với cùng một chất làm đầy HA.Tuy nhiên, nó có thể không loại bỏ tất cả các phản ứng vì chúng thường do các yếu tố khởi phát, chẳng hạn như nhiễm trùng đồng thời có thể xảy ra bất cứ lúc nào.59
Thời gian đăng: 28/09-2021