Teo âm hộ - âm đạo (VVA) là một trong những hậu quả phổ biến của việc thiếu hụt estrogen, đặc biệt là sau khi mãn kinh.Một số nghiên cứu đã đánh giá tác động của axit hyaluronic (HA) đối với các triệu chứng thể chất và tình dục liên quan đến VVA và đã đạt được những kết quả đầy hứa hẹn.Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu này đều tập trung vào đánh giá chủ quan về phản ứng triệu chứng đối với các chế phẩm tại chỗ.Tuy nhiên, HA là một phân tử nội sinh, và điều hợp lý là nó hoạt động tốt nhất nếu được tiêm vào biểu mô bề ngoài.Desirial® là axit hyaluronic liên kết chéo đầu tiên được sử dụng qua đường tiêm niêm mạc âm đạo.Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra tác động của việc tiêm nhiều lần vào niêm mạc âm đạo của axit hyaluronic liên kết chéo cụ thể (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) trên một số kết quả lâm sàng và bệnh nhân cốt lõi được báo cáo.
Nghiên cứu thí điểm thuần tập hai trung tâm.Các kết quả được lựa chọn bao gồm những thay đổi về độ dày niêm mạc âm đạo, dấu ấn sinh học hình thành collagen, hệ thực vật âm đạo, pH âm đạo, chỉ số sức khỏe âm đạo, các triệu chứng của teo âm hộ và chức năng tình dục 8 tuần sau khi tiêm Desirial®.Thang đo ấn tượng chung của bệnh nhân về sự cải thiện (PGI-I) cũng được sử dụng để đánh giá sự hài lòng của bệnh nhân.
Tổng số 20 người tham gia đã được tuyển chọn từ ngày 19/06/2017 đến ngày 05/07/2018.Vào cuối nghiên cứu, không có sự khác biệt về tổng độ dày niêm mạc âm đạo trung bình hoặc độ huỳnh quang của procollagen I, III, hoặc Ki67.Tuy nhiên, biểu hiện gen COL1A1 và COL3A1 tăng có ý nghĩa thống kê (lần lượt là p = 0,0002 và p = 0,0010).Các báo cáo về chứng khó thở, khô âm đạo, ngứa bộ phận sinh dục và trầy xước âm đạo cũng được giảm đáng kể và tất cả các chỉ số chức năng sinh dục nữ đều được cải thiện đáng kể.Dựa trên PGI-I, 19 bệnh nhân (95%) báo cáo mức độ cải thiện khác nhau, trong đó 4 (20%) cảm thấy tốt hơn một chút;7 (35%) tốt hơn và 8 (40%) tốt hơn.
Tiêm đa điểm vào âm đạo của Desirial® (một HA liên kết chéo) có liên quan đáng kể với sự biểu hiện của CoL1A1 và CoL3A1, cho thấy rằng sự hình thành collagen đã được kích thích.Ngoài ra, các triệu chứng VVA đã giảm đáng kể, và sự hài lòng của bệnh nhân và điểm số chức năng tình dục được cải thiện đáng kể.Tuy nhiên, tổng độ dày của niêm mạc âm đạo không thay đổi đáng kể.
Teo âm hộ - âm đạo (VVA) là một trong những hậu quả phổ biến của việc thiếu hụt estrogen, đặc biệt là sau mãn kinh [1,2,3,4].Một số hội chứng lâm sàng có liên quan đến VVA, bao gồm khô, kích ứng, ngứa, khó tiêu và nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát, có thể có tác động tiêu cực đáng kể đến chất lượng cuộc sống của phụ nữ [5].Tuy nhiên, sự khởi phát của các triệu chứng này có thể nhẹ nhàng và từ từ, và bắt đầu rõ ràng sau khi các triệu chứng mãn kinh khác giảm bớt.Theo báo cáo, lần lượt có tới 55%, 41% và 15% phụ nữ sau mãn kinh bị khô âm đạo, khó tiêu và nhiễm trùng đường tiết niệu nhiều lần [6,7,8,9].Tuy nhiên, một số người tin rằng tỷ lệ phổ biến thực tế của những vấn đề này cao hơn, nhưng hầu hết phụ nữ không tìm kiếm trợ giúp y tế do các triệu chứng [6].
Nội dung chính của quản lý VVA là điều trị triệu chứng, bao gồm thay đổi lối sống, không dùng nội tiết tố (chẳng hạn như chất bôi trơn âm đạo hoặc kem dưỡng ẩm và điều trị bằng laser) và các chương trình điều trị hormone.Chất bôi trơn âm đạo chủ yếu được sử dụng để giảm khô âm đạo khi quan hệ tình dục, vì vậy chúng không thể cung cấp giải pháp hiệu quả cho tính mãn tính và phức tạp của các triệu chứng VVA.Ngược lại, có thông tin cho rằng kem dưỡng ẩm âm đạo là một loại sản phẩm “kết dính sinh học” có thể thúc đẩy quá trình giữ nước, và sử dụng thường xuyên có thể cải thiện tình trạng ngứa ngáy và khó chịu ở âm đạo [10].Tuy nhiên, điều này không liên quan gì đến việc cải thiện chỉ số trưởng thành tổng thể của biểu mô âm đạo [11].Trong những năm gần đây, đã có nhiều tuyên bố sử dụng tần số vô tuyến và laser để điều trị các triệu chứng mãn kinh âm đạo [12,13,14,15].Tuy nhiên, FDA đã đưa ra cảnh báo cho bệnh nhân, nhấn mạnh rằng việc sử dụng các quy trình này có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng và vẫn chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của các thiết bị sử dụng năng lượng trong điều trị các bệnh này [16].Bằng chứng từ phân tích tổng hợp của một số nghiên cứu ngẫu nhiên hỗ trợ hiệu quả của liệu pháp hormone tại chỗ và toàn thân trong việc làm giảm các triệu chứng liên quan đến VVA [17,18,19].Tuy nhiên, một số nghiên cứu hạn chế đã đánh giá tác dụng bền vững của các phương pháp điều trị như vậy sau 6 tháng điều trị.Ngoài ra, chống chỉ định và sự lựa chọn cá nhân là những yếu tố hạn chế việc sử dụng rộng rãi và lâu dài các lựa chọn điều trị này.Do đó, vẫn cần một giải pháp an toàn và hiệu quả để quản lý các triệu chứng liên quan đến VVA.
Axit hyaluronic (HA) là một phân tử quan trọng của chất nền ngoại bào, tồn tại trong các mô khác nhau bao gồm cả niêm mạc âm đạo.Nó là một polysaccharide từ họ glycosaminoglycan, có vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nước và điều chỉnh phản ứng viêm, phản ứng miễn dịch, hình thành sẹo và hình thành mạch [20, 21].Các chế phẩm HA tổng hợp được cung cấp dưới dạng gel bôi ngoài da và có trạng thái là “thiết bị y tế”.Một số nghiên cứu đã đánh giá tác động của HA đối với các triệu chứng thể chất và tình dục liên quan đến VVA và đã đạt được những kết quả đầy hứa hẹn [22,23,24,25].Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu này đều tập trung vào đánh giá chủ quan về phản ứng triệu chứng đối với các chế phẩm tại chỗ.Tuy nhiên, HA là một phân tử nội sinh, và điều hợp lý là nó hoạt động tốt nhất nếu được tiêm vào biểu mô bề ngoài.Desirial® là axit hyaluronic liên kết chéo đầu tiên được sử dụng qua đường tiêm niêm mạc âm đạo.
Mục đích của nghiên cứu thí điểm trung tâm kép tiềm năng này là khám phá tác động của việc tiêm đa điểm vào nội mạc âm đạo của axit hyaluronic liên kết chéo cụ thể (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) trên kết quả cốt lõi của một số báo cáo lâm sàng và bệnh nhân, và để đánh giá tính khả thi của đánh giá đánh giá Giới tính những kết quả này.Các kết quả toàn diện được lựa chọn cho nghiên cứu này bao gồm những thay đổi về độ dày niêm mạc âm đạo, các dấu hiệu sinh học về tái tạo mô, hệ vi khuẩn âm đạo, pH âm đạo và chỉ số sức khỏe âm đạo 8 tuần sau khi tiêm Desirial®.Chúng tôi đã đo lường các kết quả được báo cáo bởi một số bệnh nhân, bao gồm những thay đổi trong chức năng tình dục và tỷ lệ báo cáo về các triệu chứng liên quan đến VVA tại cùng một thời điểm.Vào cuối nghiên cứu, thang điểm ấn tượng chung về sự cải thiện (PGI-I) của bệnh nhân được sử dụng để đánh giá sự hài lòng của bệnh nhân.
Dân số nghiên cứu bao gồm phụ nữ sau mãn kinh (từ 2 đến 10 tuổi sau khi mãn kinh) được giới thiệu đến phòng khám mãn kinh với các triệu chứng khó chịu ở âm đạo và / hoặc khó thở thứ phát do khô âm đạo.Phụ nữ phải ≥ 18 tuổi đến <70 tuổi và có BMI <35.Các đại biểu đến từ một trong 2 đơn vị tham gia (Center Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), France và Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France).Phụ nữ được coi là đủ điều kiện nếu họ là một phần của chương trình bảo hiểm y tế hoặc được hưởng lợi từ chương trình bảo hiểm sức khỏe, và họ biết rằng họ có thể tham gia vào thời gian theo dõi theo kế hoạch 8 tuần.Phụ nữ tham gia các nghiên cứu khác vào thời điểm đó không đủ điều kiện để được tuyển dụng.≥ Giai đoạn 2 sa cơ quan vùng đỉnh, tiểu không kiểm soát căng thẳng, chứng phế vị, nhiễm trùng âm hộ hoặc đường tiết niệu, tổn thương sinh dục xuất huyết hoặc tân sinh, khối u phụ thuộc hormone, chảy máu sinh dục không rõ nguyên nhân, rối loạn chuyển hóa porphyrin tái phát, động kinh không kiểm soát, rối loạn dẫn truyền tim, cơn đau thắt ngực tái phát , sốt thấp khớp, phẫu thuật âm hộ hoặc niệu quản trước đó, rối loạn cầm máu và xu hướng hình thành sẹo phì đại được coi là tiêu chí loại trừ.Phụ nữ đang dùng thuốc chống tăng huyết áp, thuốc chống viêm có steroid và không steroid, thuốc chống đông máu, thuốc chống trầm cảm chính hoặc aspirin, và các thuốc gây tê cục bộ đã biết có liên quan đến HA, mannitol, betadine, lidocain, amide hoặc Phụ nữ bị dị ứng với bất kỳ tá dược nào trong thuốc này là được coi là không đủ điều kiện cho nghiên cứu này.
Ban đầu, phụ nữ được yêu cầu hoàn thành Chỉ số chức năng tình dục nữ (FSFI) [26] và sử dụng thang điểm tương tự hình ảnh 0-10 (VAS) để thu thập thông tin liên quan đến các triệu chứng VA (khó thở, khô âm đạo, trầy xước âm đạo và ngứa bộ phận sinh dục) ) thông tin.Đánh giá trước khi can thiệp bao gồm kiểm tra độ pH âm đạo, sử dụng Chỉ số sức khỏe âm đạo Bachmann (VHI) [27] để đánh giá lâm sàng âm đạo, phết tế bào âm đạo để đánh giá hệ vi khuẩn âm đạo và sinh thiết niêm mạc âm đạo.Đo độ pH âm đạo gần vị trí tiêm dự kiến và trong âm đạo fornix.Đối với hệ thực vật âm đạo, điểm số Nugent [28, 29] cung cấp một công cụ để định lượng hệ sinh thái âm đạo, trong đó 0-3, 4-6 và 7-10 điểm lần lượt đại diện cho hệ thực vật bình thường, hệ thực vật trung gian và bệnh viêm âm đạo.Tất cả các đánh giá về hệ vi khuẩn âm đạo được thực hiện tại Khoa Vi khuẩn của CHRU ở Nimes.Sử dụng các quy trình chuẩn hóa để sinh thiết niêm mạc âm đạo.Thực hiện sinh thiết đục lỗ 6-8 mm từ khu vực của vị trí tiêm dự kiến.Theo độ dày của lớp đáy, lớp giữa và lớp bề mặt, sinh thiết niêm mạc được đánh giá về mặt mô học.Sinh thiết cũng được sử dụng để đo mRNA COL1A1 và COL3A1, sử dụng RT-PCR và huỳnh quang miễn dịch procollagen I và III làm chất thay thế cho biểu hiện collagen, và huỳnh quang của dấu hiệu tăng sinh Ki67 làm chất thay thế cho hoạt động phân bào của niêm mạc.Thử nghiệm di truyền được thực hiện bởi phòng thí nghiệm BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Pháp (có thỏa thuận theo yêu cầu).
Sau khi hoàn thành các mẫu cơ sở và phép đo, HA liên kết chéo (Desirial®) được tiêm bởi một trong 2 chuyên gia được đào tạo theo quy trình tiêu chuẩn.Desirial® [NaHa (natri hyaluronate) liên kết chéo IPN-Like 19 mg / g + mannitol (chất chống oxy hóa)] là gel HA tiêm có nguồn gốc không phải động vật, để sử dụng một lần và được đóng gói trong Ống tiêm đóng gói sẵn (2 × 1 ml ).Đây là thiết bị y tế loại III (CE 0499), được sử dụng để tiêm vào niêm mạc ở phụ nữ, được sử dụng để kích thích sinh học và bù nước cho bề mặt niêm mạc của vùng sinh dục (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Pháp).Khoảng 10 lần tiêm, mỗi lần 70-100 µl (tổng cộng 0,5-1 ml), được thực hiện trên 3-4 đường ngang trong khu vực hình tam giác của thành sau âm đạo, gốc của đường này ngang với thành sau âm đạo. tường và đỉnh ở phía trên 2 cm (hình 1).
Đánh giá cuối khóa học được lên kế hoạch trong 8 tuần sau khi nhập học.Các thông số đánh giá đối với phụ nữ cũng giống như các thông số đánh giá lúc ban đầu.Ngoài ra, bệnh nhân cũng được yêu cầu hoàn thành Thang đo mức độ hài lòng về ấn tượng cải thiện tổng thể (PGI-I) [30].
Do thiếu dữ liệu trước đó và tính chất thí điểm của nghiên cứu, nên không thể tiến hành tính toán cỡ mẫu chính thức trước đó.Do đó, một cỡ mẫu thuận tiện với tổng số 20 bệnh nhân được lựa chọn dựa trên khả năng của hai đơn vị tham gia và đủ để có được một ước tính hợp lý về các tiêu chí kết quả đề xuất.Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC) và mức ý nghĩa được đặt là 5%.Kiểm tra xếp hạng có chữ ký của Wilcoxon được sử dụng cho các biến liên tục và kiểm tra McNemar được sử dụng cho các biến phân loại để kiểm tra các thay đổi ở 8 tuần.
Nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, mã giao thức: LOCAL / 2016 / PM-001).Tất cả những người tham gia nghiên cứu đã ký vào một bản chấp thuận hợp lệ bằng văn bản.Đối với 2 lần thăm khám và 2 lần sinh thiết, bệnh nhân có thể nhận được khoản bồi thường lên đến 200 Euro.
Tổng số 20 người tham gia đã được tuyển chọn từ ngày 19/06/2017 đến ngày 05/07/2018 (8 bệnh nhân từ CHRU và 12 bệnh nhân từ KMC).Không có thỏa thuận nào vi phạm các tiêu chí bao gồm / loại trừ ưu tiên.Tất cả các quy trình tiêm đều diễn ra an toàn và lành mạnh và được hoàn thành trong vòng 20 phút.Các đặc điểm cơ bản và nhân khẩu học của những người tham gia nghiên cứu được thể hiện trong Bảng 1. Tại thời điểm ban đầu, 12 trong số 20 phụ nữ (60%) đã sử dụng phương pháp điều trị các triệu chứng của họ (6 nội tiết tố và 6 không nội tiết tố), trong khi ở tuần thứ 8 chỉ có 2 bệnh nhân (10%) vẫn được đối xử như vậy (p = 0,002).
Kết quả báo cáo lâm sàng và kết quả bệnh nhân được thể hiện trong Bảng 2 và Bảng 3. Một bệnh nhân từ chối sinh thiết âm đạo W8;bệnh nhân khác từ chối sinh thiết âm đạo W8.Do đó, 19/20 người tham gia có thể có được dữ liệu phân tích mô học và di truyền hoàn chỉnh.So với D0, không có sự khác biệt về tổng độ dày trung bình của niêm mạc âm đạo ở tuần thứ 8. Tuy nhiên, độ dày lớp đáy trung bình tăng từ 70,28 lên 83,25 micron, nhưng sự gia tăng này không có ý nghĩa thống kê (p = 0,8596).Không có sự khác biệt thống kê về sự phát huỳnh quang của procollagen I, III hoặc Ki67 trước và sau khi điều trị.Tuy nhiên, biểu hiện gen COL1A1 và COL3A1 tăng có ý nghĩa thống kê (p = 0,0002 và p = 0,0010, tương ứng).Không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê, nhưng nó đã giúp cải thiện xu hướng của hệ vi khuẩn âm đạo sau khi tiêm Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Tương tự, gần vị trí tiêm (n = 17) và âm đạo (n = 19), giá trị pH âm đạo cũng có xu hướng giảm, nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p = p = 0,0574 và 0,0955) (Bảng 2) .
Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều có quyền truy cập vào kết quả do bệnh nhân báo cáo.Theo PGI-I, một người tham gia (5%) báo cáo không thay đổi sau khi tiêm, trong khi 19 bệnh nhân còn lại (95%) báo cáo mức độ cải thiện khác nhau, trong đó 4 (20%) cảm thấy tốt hơn một chút;7 (35%) tốt hơn, 8 (40%) tốt hơn.Các báo cáo về chứng khó chịu, khô âm đạo, ngứa bộ phận sinh dục, trầy xước âm đạo và tổng điểm FSFI cũng như các kích thước ham muốn, bôi trơn, hài lòng và đau của họ cũng giảm đáng kể (Bảng 3).
Giả thuyết ủng hộ nghiên cứu này là việc tiêm nhiều lần Desirial® vào thành sau âm đạo sẽ làm dày niêm mạc âm đạo, giảm pH âm đạo, cải thiện hệ vi khuẩn âm đạo, hình thành collagen và cải thiện các triệu chứng viêm VA.Chúng tôi có thể chứng minh rằng tất cả các bệnh nhân đều báo cáo những cải thiện đáng kể, bao gồm chứng khó thở, khô âm đạo, trầy xước âm đạo và ngứa bộ phận sinh dục.VHI và FSFI cũng đã được cải thiện đáng kể, và số lượng phụ nữ cần các liệu pháp thay thế để kiểm soát các triệu chứng của họ cũng đã giảm đáng kể.Về mặt liên quan, việc thu thập thông tin về tất cả các kết quả được xác định lúc đầu là khả thi và có thể cung cấp các biện pháp can thiệp cho tất cả những người tham gia nghiên cứu.Ngoài ra, 75% người tham gia nghiên cứu báo cáo rằng các triệu chứng của họ được cải thiện hoặc tốt hơn nhiều vào cuối nghiên cứu.
Tuy nhiên, mặc dù độ dày trung bình của lớp đáy tăng nhẹ, chúng tôi không thể chứng minh được ảnh hưởng đáng kể đến tổng độ dày của niêm mạc âm đạo.Mặc dù nghiên cứu của chúng tôi không thể đánh giá hiệu quả của Desirial® trong việc cải thiện độ dày niêm mạc âm đạo, nhưng chúng tôi tin rằng kết quả là phù hợp vì sự biểu hiện của các dấu hiệu CoL1A1 và CoL3A1 tăng lên có ý nghĩa thống kê ở W8 so với D0.Có nghĩa là kích thích collagen.Tuy nhiên, có một số vấn đề cần xem xét trước khi xem xét việc sử dụng nó trong nghiên cứu trong tương lai.Thứ nhất, thời gian theo dõi 8 tuần có quá ngắn để chứng minh sự cải thiện về tổng độ dày niêm mạc không?Nếu thời gian theo dõi lâu hơn, những thay đổi được xác định trong lớp cơ sở có thể đã được thực hiện ở các lớp khác.Thứ hai, độ dày mô học của lớp niêm mạc có phản ánh sự tái tạo mô không?Đánh giá mô học về độ dày niêm mạc âm đạo không nhất thiết phải xem xét đến lớp cơ bản, bao gồm lớp mô tái tạo tiếp xúc với mô liên kết bên dưới.
Chúng tôi hiểu rằng số lượng người tham gia nhỏ và thiếu quy mô mẫu chính thức được ưu tiên là những hạn chế trong nghiên cứu của chúng tôi;Tuy nhiên, cả hai đều là các tính năng tiêu chuẩn của nghiên cứu thử nghiệm.Chính vì lý do này mà chúng tôi tránh mở rộng các phát hiện của mình cho các tuyên bố về tính hợp lệ hoặc không hợp lệ về mặt lâm sàng.Tuy nhiên, một trong những lợi thế chính của công việc của chúng tôi là nó cho phép chúng tôi tạo ra dữ liệu cho một số kết quả, điều này sẽ giúp chúng tôi tính toán cỡ mẫu chính thức cho nghiên cứu xác định trong tương lai.Ngoài ra, chương trình thí điểm cho phép chúng tôi kiểm tra chiến lược tuyển dụng, tỷ lệ churn, tính khả thi của việc thu thập mẫu và phân tích kết quả, sẽ cung cấp thông tin cho bất kỳ công việc liên quan nào khác.Cuối cùng, loạt kết quả chúng tôi đánh giá, bao gồm kết quả lâm sàng khách quan, dấu ấn sinh học và kết quả do bệnh nhân báo cáo được đánh giá bằng cách sử dụng các biện pháp đã được xác nhận, là những điểm mạnh chính trong nghiên cứu của chúng tôi.
Desirial® là axit hyaluronic liên kết chéo đầu tiên được sử dụng qua đường tiêm niêm mạc âm đạo.Để cung cấp sản phẩm qua con đường này, sản phẩm phải có đủ độ lưu động để có thể dễ dàng tiêm vào mô liên kết dày đặc chuyên biệt mà vẫn duy trì được tính hút ẩm.Điều này đạt được bằng cách tối ưu hóa kích thước của các phân tử gel và mức độ liên kết ngang của gel để đảm bảo nồng độ gel cao trong khi vẫn duy trì độ nhớt và độ đàn hồi thấp.
Một số nghiên cứu đã đánh giá tác dụng có lợi của HA, hầu hết là các RCT không tự ti, so sánh HA với các hình thức điều trị khác (chủ yếu là hormone) [22,23,24,25].HA trong các nghiên cứu này được quản lý tại chỗ.HA là một phân tử nội sinh được đặc trưng bởi khả năng cố định và vận chuyển nước cực kỳ quan trọng.Theo tuổi tác, lượng axit hyaluronic nội sinh trong niêm mạc âm đạo giảm mạnh, độ dày và mạch máu của nó cũng giảm, do đó làm giảm sự bài tiết và bôi trơn huyết tương.Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chứng minh rằng tiêm Desirial® có liên quan đến sự cải thiện đáng kể tất cả các triệu chứng liên quan đến VVA.Những phát hiện này phù hợp với một nghiên cứu trước đây do Berni et al.Là một phần của phê duyệt theo quy định của Desirial® (thông tin bổ sung không được tiết lộ) (Tệp bổ sung 1).Mặc dù chỉ là suy đoán, nhưng có thể nói rằng sự cải thiện này chỉ là thứ yếu so với khả năng khôi phục sự vận chuyển huyết tương lên bề mặt biểu mô âm đạo.
Gel HA liên kết chéo cũng đã được chứng minh là làm tăng tổng hợp collagen và elastin loại I, do đó làm tăng độ dày của các mô xung quanh [31, 32].Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi đã không chứng minh rằng huỳnh quang của procollagen I và III là khác nhau đáng kể sau khi điều trị.Tuy nhiên, biểu hiện gen COL1A1 và COL3A1 tăng có ý nghĩa thống kê.Do đó, Desirial® có thể có tác dụng kích thích sự hình thành collagen trong âm đạo, nhưng cần có các nghiên cứu lớn hơn với thời gian theo dõi lâu hơn để xác nhận hoặc bác bỏ khả năng này.
Nghiên cứu này cung cấp dữ liệu cơ sở và kích thước ảnh hưởng tiềm năng cho một số kết quả, điều này sẽ giúp ích cho việc tính toán kích thước mẫu trong tương lai.Ngoài ra, nghiên cứu đã chứng minh tính khả thi của việc thu thập các kết quả khác nhau.Tuy nhiên, nó cũng nêu bật một số vấn đề cần được xem xét cẩn thận khi lập kế hoạch nghiên cứu trong tương lai trong lĩnh vực này.Mặc dù Desirial® dường như cải thiện đáng kể các triệu chứng VVA và chức năng tình dục, nhưng cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa rõ ràng.Như có thể thấy từ sự biểu hiện đáng kể của CoL1A1 và CoL3A1, dường như có bằng chứng sơ bộ cho thấy nó kích thích sự hình thành collagen.Tuy nhiên, procollagen 1, procollagen 3 và Ki67 không đạt được hiệu quả tương tự.Do đó, các dấu hiệu mô học và sinh học bổ sung phải được khám phá trong nghiên cứu trong tương lai.
Tiêm đa điểm vào âm đạo của Desirial® (một HA liên kết chéo) có liên quan đáng kể với sự biểu hiện của CoL1A1 và CoL3A1, cho thấy rằng nó kích thích sự hình thành collagen, làm giảm đáng kể các triệu chứng VVA và sử dụng các phương pháp điều trị thay thế.Ngoài ra, dựa trên điểm PGI-I và FSFI, sự hài lòng của bệnh nhân và chức năng tình dục được cải thiện đáng kể.Tuy nhiên, tổng độ dày của niêm mạc âm đạo không thay đổi đáng kể.
Bộ dữ liệu được sử dụng và / hoặc phân tích trong quá trình nghiên cứu hiện tại có thể được lấy từ tác giả tương ứng khi có yêu cầu hợp lý.
Raz R, Stamm CHÚNG TÔI.Một thử nghiệm có kiểm soát về estriol đặt âm đạo đã được thực hiện ở phụ nữ sau mãn kinh bị nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát.N Engl J Med.Năm 1993, 329: 753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
TL đau buồn, Nygaard IE.Vai trò của liệu pháp thay thế estrogen trong điều trị són tiểu và nhiễm trùng đường tiết niệu ở phụ nữ sau mãn kinh.Endocrinol Metab Clin Bắc Am.Năm 1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Các thụ thể hormone steroid trong cơ và dây chằng vùng chậu nữ.Đầu tư Gynecol Sản phẩm.Năm 1990;30: 27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E,… Hút thuốc lá và teo âm đạo ở phụ nữ sau mãn kinh.Vivo (Brooklyn).Năm 1996;10: 597-600.
Woods NF.Tổng quan về teo âm đạo mãn tính và các lựa chọn để quản lý triệu chứng.Y tá sức khỏe phụ nữ.Năm 2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Các triệu chứng của hệ thống sinh dục và dẫn đến sự khó chịu ở phụ nữ Hà Lan 50-75 tuổi không nhập viện.Giới thiệu Urogynecol J. 2000;11: 9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Tỷ lệ mắc bệnh hệ niệu sinh dục và các triệu chứng mãn kinh khác ở phụ nữ 61 tuổi.Trưởng thành.Năm 1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup khảo sát về kiến thức, nguồn thông tin và thái độ của phụ nữ đối với thời kỳ mãn kinh và liệu pháp thay thế hormone.thời kỳ mãn kinh.Năm 1994.
Nachtigall LE.Nghiên cứu so sánh: bổ sung * và estrogen tại chỗ cho phụ nữ mãn kinh †.Bón phân.Năm 1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Tác dụng của Replens (R) trên tế bào học âm đạo trong điều trị teo sau mãn kinh: hình thái tế bào và tế bào học vi tính.J Bệnh học Lâm sàng.Năm 2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Hiệu quả lâu dài của điều trị bằng laser CO2 phân đoạn cắt đốt nhiệt như một phương pháp mới để kiểm soát chứng són tiểu ở phụ nữ mắc hội chứng tiết niệu mãn kinh.Giới thiệu Urogynecol J. 2018;29: 211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Se khít âm đạo bằng Laser (LVT) - Đánh giá phương pháp điều trị bằng laser không xâm lấn mới cho hội chứng sa âm đạo.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Laser CO2 phân đoạn âm đạo: một lựa chọn xâm lấn tối thiểu để trẻ hóa âm đạo.Am J Phẫu thuật Thẩm mỹ.năm 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, v.v ... Laser CO2 phân đoạn vi cắt đốt cải thiện chứng khó thở liên quan đến teo âm hộ: một nghiên cứu sơ bộ.J Nội mạc tử cung.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Liệu pháp estrogen tại chỗ cho chứng teo âm đạo của phụ nữ sau mãn kinh.Trong: Suckling JA, biên tập.Cơ sở dữ liệu tổng quan hệ thống Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Đánh giá có hệ thống về estrogen trong điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát: báo cáo thứ ba của Ủy ban Liệu pháp Nội tiết tố và Sinh dục (HUT).Int Urogynecol J Rối loạn chức năng sàn chậu.Năm 2001;12: 15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Estrogen liều thấp ngăn ngừa nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát ở phụ nữ cao tuổi.BJOG Một Int J Sản Gynaecol.Năm 1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Axit hyaluronic: một chất vận chuyển tại chỗ duy nhất để cung cấp thuốc tại chỗ cho da.J Eur Acad Dermatol Venereol.Năm 2005, 19: 308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Axit hyaluronic acid và chất nền ngoại bào: nguyên bản chưa phân tử?Ann Dermatol Venereol.Năm 2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, v.v. So sánh giữa viên đặt âm đạo axit hyaluronic và viên đặt âm đạo estradiol trong điều trị viêm âm đạo teo: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng.Arch Gynecol Sản khoa.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, v.v .. Hiệu quả của việc sử dụng genistein vào âm đạo so với axit hyaluronic trên biểu mô teo sau khi mãn kinh.Arch Gynecol Sản khoa.2011; 283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, v.v. So sánh estrogen âm đạo và axit hyaluronic âm đạo trong việc sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết trong điều trị rối loạn chức năng tình dục nữ.Eur J Sản Gynecol Reprod Biol.Năm 2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của gel bôi âm đạo axit hyaluronic trong việc giảm khô âm đạo: nhóm đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở, nhóm song song.Thử nghiệm lâm sàng J Sex Med.2013; 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, v.v. Các thuộc tính đo lường tâm lý của Chỉ số Chức năng Tình dục Nữ của Pháp (FSFI).Chất lượng nguồn sống.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Thời gian đăng: 26-10-2021